Kekacauan terjadi di Chicago ketika tiga ekor binatang terinfeksi formula yang membuat mereka menjadi mutan. Kesalahan eksperimen yang fatal itu mengubah seekor gorila albino, buaya dan serigala menjadi makhluk raksasa. Sementara gorila albino raksasa bisa dikontrol dengan baik, dua binatang mutan lainnya berubah menjadi mengerikan dan menghancurkan kota.
Alur cerita menjadi menarik ketika Dwayne Johnson sebagai Davis Okoye, tentara Amerika yang juga ahli primata beradu peran dengan Naomi Harris yang berperan sebagai Dr. Kate Caldwell, seorang ahli genetis. Mereka bekerja sama dengan gorila raksasa yang super pintar untuk menyelamatkan kota dari mutan-mutan itu.